Rizonib

Crizotinib INN

成分:每粒胶囊含克唑替尼250毫克。 作用机制:克唑替尼是受体酪氨酸激酶的抑制剂,包括ALK,肝细胞生长 因子受体(HGFRc-Met)ROS1 (c-ros),和受体d'Origine Nantais (RON)。转移可以 影响导致致癌融合蛋白表达的ALK基因。ALK聚变的形成 蛋白质导致基因表达和信号的激活和失调,表达这些蛋白的肿瘤细胞增殖和存活增加。克唑替尼证明,肿瘤细胞检测中ALKROS1c-Met磷酸化的浓度依赖性抑制,表达棘皮动物肿瘤异种移植物的小鼠中的细胞系和显示的抗肿瘤活性,微管相关蛋白样4 (EML4)-或核蛋白(NPM)-ALK融合蛋白或c-Met

药效学:在一项对52ALK阳性非小细胞肺癌患者进行的心电图亚研究中 克唑替尼250毫克,每天两次,最大平均QTcF(用弗里德里克氏法校正的QT) 基线为12.3毫秒(双侧90%上置信区间:19.5毫秒)。暴露量定量分析显示克唑替尼血浆 QTcF的浓度依赖性增加。

药代动力学: 吸收:单剂量口服后,克唑替尼以中位时间吸收达到峰值 浓度为46小时。克唑替尼的平均绝对生物利用度为43%(范围:32%-66%) 单次口服250毫克后。高脂肪餐将克唑替尼的AUC从时间零点降低到无穷大(AUCinf) 最大观察血浆浓度(Cmax)约为14%

分布:克唑替尼静脉注射后的几何平均分布体积为1772 给予50毫克剂量,表明血浆广泛分布于组织中。

消除:单剂量克唑替尼后,克唑替尼的平均表观血浆终末半衰期为,病人42小时。在给健康人施用单一250毫克放射性标记的克唑替尼剂量后,受试者在粪便和尿液中分别回收了63%22%的给药剂量。

代谢:克唑替尼主要由CYP3A4/5代谢。中的主要代谢途径,人类将哌啶环氧化成克唑替尼内酰胺和脱烷基,随后是第2阶段 O-脱烷基代谢物的缀合。

适应症: ALK阳性转移性非小细胞肺癌:里索尼用于治疗转移性非小细胞肺癌患者,肿瘤为间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的细胞肺癌 FDA批准的测试。 ROS1-阳性转移性非小细胞肺癌:瑞索尼布适用于转移性非小细胞肺癌患者的治疗肿瘤ROS1阳性。 剂量和给药:利松尼的推荐剂量为250毫克口服,每日两次,直至患病进展或不再被患者耐受。重症患者使用利松尼的推荐剂量 不需要透析的肾损害[肌酐清除率< 30毫升/分钟]250毫克口服,每天一次。 Rizonib可以带食物或不带食物服用。整个吞下胶囊。如果错过了一剂,就应补上,除非下一剂在6小时内到期。如果服用一剂利松尼后呕吐,服用 定期服用下一剂。

剂量修改:如果由于以下原因需要减少一次或多次剂量,剂量应减少如下:国家癌症研究所通用术语定义的3级或4级严重不良反应 不良事件标准(NCI CTCAE)4.0: 首次剂量减少:每日口服两次,每次200毫克。 第二次剂量减少:每日口服一次利松尼250毫克。 如果不能耐受每日口服一次的利松尼250毫克,则永久停用。 或者按照注册医生的指示。

副作用: 肝毒性、间质性肺病、QT间期延长、心动过缓、严重视力丧失。

禁忌症:已知对克唑替尼或任何其他药物过敏的患者禁用本产品的组件。

用于怀孕和哺乳:没有对孕妇使用克唑替尼。应告知具有生殖潜力的女性胎儿的潜在风险,并告知她们 已知或疑似妊娠的医疗保健提供者。应该建议具有生殖潜力的女性 在使用利松尼治疗期间和最终剂量后至少45天内使用有效避孕方法。 具有生殖潜力的女性和男性:具有生殖潜力的女性和男性应该 告知Rizonib有可能降低生育率。男性患者与女性生殖伙伴 应建议潜在患者在使用利松尼治疗期间以及最终治疗后至少90天内使用避孕套 剂量。

哺乳:应建议女性在使用利松尼治疗期间和治疗后45天内不要母乳喂养 最终剂量。 Rizonib 克唑替尼INN 250毫克胶囊 不孕不育:应该告知有生育能力的女性和男性生育能力下降的可能性 来自里佐尼布。

药物相互作用: 可能增加克唑替尼血浆浓度的药物:克唑替尼与强 细胞色素P450 (CYP) 3A抑制剂增加克唑替尼血浆浓度。强力的伴随使用 应避免使用CYP3A抑制剂,包括但不限于阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦, 伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、特利霉素、曲莱多霉素和 伏立康唑。葡萄柚或葡萄柚汁应该避免,这也可能增加血浆浓度 克唑替尼。应谨慎使用中度CYP3A抑制剂。可能 降低克唑替尼血浆浓度:克唑替尼与强CYP3A诱导剂合用 降低克唑替尼的血浆浓度。应避免同时使用强CYP3A诱导剂, 包括但不限于卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布丁、利福平和圣约翰草。 克唑替尼可能改变血浆浓度的药物:克唑替尼抑制CYP3A 体外和体内。应避免同时使用治疗范围窄的CYP3A底物, 包括但不限于阿芬太尼、环孢菌素、二氢麦角胺、麦角胺、芬太尼、匹莫齐特, 服用克唑替尼患者的奎尼丁、西罗莫司和他克莫司。如果伴随使用这些CYP3A底物 服用克唑替尼的患者需要窄的治疗范围,降低CYP3A底物的剂量 可能因不良反应而需要。

注意事项:

肝毒性:1719名患者中,有2(0.1%)出现了药物性肝毒性,并导致死亡 在临床试验中使用利松尼进行治疗。肝功能检查,包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶和总胆红素应 在治疗的前两个月每两周监测一次,然后每月监测一次,根据临床指示, 随着更频繁地重复检测肝转氨酶、碱性磷酸酶或总胆红素 转氨酶升高的患者。Rizonib应暂停使用,减少剂量,或在这种情况下永久停产。

间质性肺病(肺炎):严重、危及生命或致命的间质性肺病 (ILD)/肺炎可发生在用利松尼治疗的患者中。间质性肺病一般发生在3 Rizonib成立几个月后。表示ILD/肺炎的肺部症状患者应为 监控。ILD/肺炎的其他潜在原因应排除在外,利佐尼应永久排除 被诊断为与药物相关的ILD/肺炎患者停用。

QT间期延长:接受利松尼治疗的患者可能出现QTc延长。Rizonib在中的使用 应避免患有先天性长QT综合征的患者。心电图和电解质应在 充血性心力衰竭、缓慢性心律失常、电解质异常或正在服用 已知能延长QT间期的药物。Rizonib应在患者中永久停用 Torsade de的基线相比,谁出现大于500 ms或大于或等于60 msQTc变化 尖端或多形性室性心动过速或严重心律失常的迹象/症状。Rizonib应该是 在恢复到一个QTc之前,在至少两个单独的ECg上出现超过500 msQTcn名患者被扣留 小于或等于480毫秒,则在这种情况下,应恢复低剂量的利松尼。

心动过缓:症状性心动过缓可能发生在接受利松尼的患者身上。结合使用Rizonib 与已知引起心动过缓的其他药物(例如β-阻断剂、非二氢吡啶钙通道 阻断剂、可乐定和地高辛)应尽可能避免。心率和血压应该 受到定期监控。如果出现不危及生命的症状性心动过缓,应服用利松尼 在恢复到无症状心动过缓或心率达到60 bpm或以上之前,重新评估 合并用药,并调整利松尼的剂量。它应该永久停止,因为 Rizonib引起的危及生命的心动过缓。

严重视力丧失:在所有临床试验中,4级视野缺损伴视力丧失的发生率为 0.2% (4/1719)。据报道,视神经萎缩和视神经紊乱是视力丧失的潜在原因。 新出现严重视力丧失(最佳矫正视力低于 一只或两只眼睛20/200)。眼科评估应包括最佳矫正 视敏度、视网膜照片、视野、光学相干断层扫描和其他评估 适用于新出现的严重视力丧失。

胚胎-胎儿毒性:根据其作用机制,利松尼注射给药时会对胎儿造成伤害 孕妇。孕妇应该被告知对胎儿的潜在风险。育龄女性 应建议潜在患者在使用利松尼治疗期间至少45天使用有效避孕方法 在最后一剂之后。应该建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者使用 在使用利松尼治疗期间以及最终剂量后至少90天使用避孕套。

用药过量:目前还没有已知的里佐尼过量病例。里佐尼没有解药。 储存:储存在30℃以下阴凉干燥的地方,远离阳光。放在孩子们够不着的地方。

包装:每箱装60粒胶囊,泡罩包装。

Prescribing Description

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